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Síndrome de Brugada. Panel de Análisis Genéticos. El Síndrome de Brugada (BrS) es un desorden genético del corazón producido por el funcionamiento anormal de los canales iónicos y está caracterizado por la elevación del segmento ST en el ECG

Síndrome de Brugada. Panel de Análisis Genéticos

También conocido como: Síndrome de Muerte Nocturna Inexplicada o Inesperada Nocturna (SUNDS- SUDS);

Bloqueo de la Rama Derecha, Elevación del Segmento ST y Síndrome de Muerte Súbita; Defecto de Conducción

Cardíaco Idiopático

 

Herencia Mendeliana en Humanos Número: 601144

 

Rasgos Clínicos:

El Síndrome de Brugada (BrS) es un desorden genético del corazón producido por el funcionamiento anormal de los canales iónicos y está caracterizado por la elevación del segmento ST en el ECG (derivaciones precordiales V1-3) en ausencia de enfermedades estructurales del corazón.  Está asociado con un aumento del riesgo al síncope (desmayos inexplicables), taquiarritmia ventricular y muerte cardíaca súbita. Se cree que el Síndrome de Brugada  es responsable del 4 al 12% de las muertes súbitas inesperadas y hasta de un 20% de todas las muertes súbitas en personas con un corazón normal.1 El Síndrome de Brugada se produce en todo el mundo y se estima que afecta a 5 de 10.000 personas de todas las etnias, con algunas diferencias regionales.2 Sin embargo, los hombres son 8 a 10 veces más propensos que las mujeres en la expresión de los síntomas del Síndrome de Brugada.3 

 

El diagnostico de BrS se basa en la historia clínica, los hallazgos del ECG y los antecedentes familiares. Típicamente el desorden se manifiesta en pacientes con edades que rondan entre los 20 a 40 años, sin embargo, se han reportado síntomas desde la infancia hasta la vejez. La mayoría de los individuos con BrS son asintomáticos. Los síntomas clínicos más frecuentes son el síncope y el paro cardiaco que se producen en reposo, durante el sueño, o con fiebre alta. Algunos pacientes con BrS tienen arritmias supraventiculares.  Algunos pacientes desarrollan síntomas de BrS luego de tomar ciertos medicamentos como los bloqueadores de los canales de sodio. El BrS puede presentarse aún en ausencia de síntomas clínicos y en algunos pacientes la muerte súbita cardiaca se produce sin síntomas anteriores y sin una causa identificable en la autopsia. Adicionalmente, mucho de los síntomas de BrS son similares a otras enfermedades del corazón que podrían explicar los hallazgos del ECG o el síncope que se presenta en pacientes, y que podría ser incluido como un diagnostico diferencial.  Estos incluyen la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho (MAVD), el bloqueo atípico de la rama derecha, la hipertrofia ventricular izquierda, la repolarización temprana, el infarto agudo de miocardio, y la pericarditis aguda.

 

Patrón de Herencia:

       El síndrome de Brugada es heredado en modo autosómico dominante, donde por definición una persona con una mutación causante de la enfermedad posee un 50% de chances de transmitirla a un hijo/a. Se ha visto que el síndrome de Brugada exhibe una penetrancia incompleta y expresividad variable entre las familias.

 

Genética:   

El Síndrome de Brugada es genéticamente heterogéneo y hasta el día de la fecha se han identificado al menos 7 genes. Hasta el 41% de las personas con BrS hereditarios tienen una mutación identificable en alguno de los genes: SCN5A, GPD1L, CACNA1C, CACNB2, SCN1B, KCNE3, y SCN3B.4  La mayoría de las mutaciones asociadas con la enfermedad han sido encontradas en genes que codifican para las proteínas de los canales iónicos, los que ayudan a regular los movimientos de los iones de sodio y calcio dentro y fuera de las células cardíacas. Sin embargo, las mutaciones asociadas a enfermedad en el BrS que han sido reportadas presentan una penetrancia reducida y expresividad clínica variable, incluso dentro de una misma familia. La mayoría de los individuos diagnosticados con BrS tienen alguno de sus padres afectados.1 Los estudios genéticos moleculares también hacen posible identificar cuadros asintomáticos en miembros de una familia con riesgo de padecer BrS. 


Genotipo

Gen

Nombre del Gen

BrS1

SCN5A

Subunidad Alfa de los canales tipo V sodio dependientes

BrS2

GPD1L

Deshidrogenasa glicerol-3-fosfato-dependiente de NAD

BrS3

CACNA1C

Subunidad Alfa-1C tipo L- canal de calcio dependiente

BrS4

CACNB2

Subunidad Beta-2 tipo L-canal de calcio dependiente

BrS5

SCN1B

Subunidad Beta tipo I sodio dependiente

BrS6

KCNE3

Canal de potasio dependiente, proteína Isk (minK)-relacionado familiar, miembro 3

BrS7

SCN3B

Subunidad Beta tipo III- canal de sodio dependiente

 



Razones para Referir la Realización del Análisis

1.      Confirmación del diagnostico clínico en pacientes sintomáticos

2.      Evaluación del riesgo de los familiares asintomáticos de un caso índice de BrS

3.      Asesoramiento genético y cálculo del riesgo de recurrencia

4.      Diferenciación de formas hereditarias de BrS de otras adquiridas o de otras condiciones cardíacas

5.      Diagnostico prenatal en familias con una mutación conocida



Método:

Se utiliza ADN genómico obtenido a partir de 2-5 mL de sangre en EDTA, donde toda la región que codifica para los 7 genes (SCN5A, GPD1L, CACNA1C, CACNB2, SCN1B, KCNE3, and SCN3B) y los sitios de splice son secuenciados utilizando un novedoso y robusto proceso de secuenciación  que permite secuenciar un amplio número de amplicones en paralelo  5.  Para el análisis, la secuencia de ADN es ensamblada y comparada con las secuencias genómicas de referencia publicadas.  La presencia de alguna potencial variante de secuencia(s) asociadas a enfermedad es confirmada mediante un análisis de secuenciación tipo dideoxy.  Si es indicado, una biblioteca de referencia de casi 800 alelos es utilizada para evaluar la frecuencia de las variantes de las nuevas secuencias. Si es apropiado, a fin de clarificar la presencia de secuencias variantes de significado desconocido, es posible solicitar sin cargo alguno  el estudio de alguno de los familiares afectados, y si no se dispone de los mismos, solicitar las muestras de los padres biológicos.

Sensibilidad:

En la actualidad se desconoce el porcentaje exacto de individuos con BrS a los que se les puede identificar una mutación causante de enfermedad mediante la secuenciación de estos 7 genes. Se estima que este panel podría detectar mutaciones asociadas a enfermedad  en al menos el 26 al 41% de los pacientes con Síndrome de Brugada.4 La sensibilidad técnica de este análisis está estimada en un 98% para mutaciones identificables mediante el análisis de secuenciación. Esta secuenciación no detecta grandes aberraciones cromosómicas, deleciones, inserciones o rearreglos mayores o iguales a 5 pares de bases.


Para mayores detalles enviar un email a genedx@gmail.com 

 

 
 
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